Holoprozencephaly

Holoprozencephaly è incluso nella grande famiglia di malformazioni del sistema nervoso centrale. Si tratta di una malformazione cerebrale complessa che si verifica tra i giorni 18 e 28 di gestazione per scissione incompleta prosencefalo (prosencefalo) nei due emisferi (destro e sinistro). Dal punto di vista dell'embriologia, la parte anteriore del proencefalo prosencefalo è l'origine del primitivo cervello vescicola tubo precedente embrionale neurale [1, 2].


Ontogenesi (formazione) sistema nervoso comprendente le tre successive fasi fondamentali:

  • neurulaţia (formazione e chiusura del tubo neurale)
  • prozencefalizarea (formazione di vescicole cervello)
  • neurogenesi (maturazione).

nella seconda fase, la porzione anteriore del tubo neurale ha tre evaginări:

  • prosencefalo (prosencefalo)
  • mesencefalo (mesencefalo)
  • rombencefalul (hindbrain).

Successivamente, sviluppo lati proencefalo dei due evaginări - vescicole ottiche (che si tradurrà in una porzione dei nervi ottici e occhi). il giorno 36, prosencefalo si divide in diencefalo (posteriore) e due vesciche in telencefalice sopra, che si trasformerà sui due lati del cervello. Contemporaneamente telencefalice cavità sono formate che provocherà ventricoli cerebrali [3].

Prozencefalizării fase di rottura si tradurrà in maggiori malformazioni morfologiche e holoprozencephaly. Il risultato è un cervello costituito da un unico lobo accompagnato da anomalie cranio-facciale grave (CICLOP u0026 ndash; ha sviluppato un occhio, microcefalia u0026 ndash; cranio piccolo, palatoschisi u0026 ndash; mancanza di continuità nel palato duro). Malformazioni possono essere così gravi che possono portare alla morte del feto in utero. Nei casi meno gravi, i bambini possono essere nati con un normale o anormale ictus cerebrale e degli occhi o naso malformazioni [1, 2].

classificazione

A seconda del grado di gravità, ci sono tre forme di holoprozencephaly [1, 2, 4]:

  • holoprozencephaly lobare - è la forma più lieve, l'attuale separazione dei due emisferi, e in alcuni casi il bambino in fase di sviluppo del cervello quasi normale [4]. Dal punto di vista lobi neuroanatomici della corteccia cerebrale sono completamente sviluppate, gli emisferi cerebrali sono completamente differenziate, esiste una continua anteriore neocortezului livello mediano, corpo calloso può essere normale, ipoplasia o assente, ed i nuclei di basale sono distinti e separati [1, 2] .
  • semilobară holoprozencephaly - in questo caso v'è una incompleta separazione dei due emisferi [4]. Dal punto di vista lobi neuroanatomici della corteccia cerebrale sono rudimentali, incompleti emisferi cerebrali sono divisi, i bulbi olfattivi e tratti olfattivi sono assenti o ipoplasiche, corpo calloso è assente, e nuclei della base non sono completamente separati [1, 2].
  • alobară holoprozencephaly - è la forma più grave in cui v'è una separazione degli emisferi cerebrali [4]. Dal punto di vista emisferi cerebrali neuroanatomici non sono divisi, c'è solo un ventricolo cerebrale, i bulbi olfattivi e tratti olfattivi sono assenti, il corpo calloso è assente, non si differenziano nuclei della base [1, 2].


In aggiunta a queste tre forme è stato descritto come un minore, medio o sintelencefalia interemisferică chiamato variante (MIHF). Dal punto di vista neuroanatomica, separazione è caratterizzata dall'assenza di lobi frontale e parietale, l'assenza del corpo calloso, nuclei ipotalamici e lentiform differenziazione [1, 2]. È ormai accettato che holoprozencephaly è in realtà un ampio spettro di malformazioni a seconda della gravità della scissione incompleta del prosencefalo. Pertanto, v'è un numero variabile di difetti minori ancora diagnosticata [1].

 Come estensione della classificazione è stipulato correlazione tra apparenza e malformazioni facciali del cervello, un elemento che ha dato origine alla dicendo u0026 bdquo, faccia prevedere cervello. Holoprozencefaliei caratteristiche anomalie facciali sono classificati in quattro gruppi, [5]

  • (I) CICLOP u0026 ndash; in termini di morfologia, l'occhio è caratterizzata dalla presenza di singolo o doppio Proboscidea (grumo vicino all'aspetto aspirazione della piramide nasale). Si trova sotto forma di alobară [1, 5].
  • (II) ethmocephaly u0026 ndash; la morfologia è caratterizzata da orbite distinte, ipotelorismo oculare molto (molto piccola distanza tra gli occhi) e la presenza di proboscidati. Si trova sotto forma di alobară [1, 5].
  • (III) cebocephaly u0026 ndash; la morfologia è caratterizzata dalla presenza di ipotelorismo oculare proboscidati a una narice. Si trova sotto forma di alobară [2, 5].
  • (IVA) u0026 ndash; Questo gruppo combina occhio ipotelorismo, naso e spaccata base corta appiattito (labiale labbro leporino o fessura). Alobară è riscontrabile nella forma e nel alobară [1, 5].
  • (IVB) u0026 ndash; in termini di morfologia, ipotelorismo è caratterizzato dalla fessura oculare (completamente o parzialmente) con naso corto e appiattito base. Semilobară che si riscontra nella forma, e il lobare [1, 5].


Epidemiologia

Holoprozencephaly è l'anomalia di sviluppo più comune del proencefalo con una prevalenza di 1 / 16.000 nati e con un'incidenza di 1: 250 nella progettazione del prodotto. È una malformazione ampiamente diffusa, ma soprattutto tra la popolazione asiatica. È principalmente affetti femmine [6, 7].

etiopathogeny

Circa il 30% di difetti alla nascita si ritiene essere il risultato di mutazioni genetiche ereditarie o sporadiche, anomalie cromosomiche ed agenti teratogeni. La maggior parte delle anomalie sono eziologie multifattoriali riga che sono il risultato di interazioni tra geni, ambiente e fattori socio-culturali [8].

Holoprozencephaly ha un'eziologia plurifactorial. Incriminato sono per lo più i fattori ambientali o metabolica. Fattori formalmente riconosciuti sono il diabete insulino-dipendente e l'alcolismo, e il fumo con l'acido retinoico. diabete materno, tra cui gestazionale crea un rischio di 1% (100 volte di più rispetto alla popolazione generale) [9]. Vengono prese in considerazione e l'esposizione prenatale a infezioni come la toxoplasmosi e la rosolia [10].

Un importante tenere anomalie cromosomiche. I più comuni sono trisomia 13 (70%), trisomia 18, e triploidia. Finora identificato 12 regioni candidate (HPE1 ... HPE12) 11 cromosomi che possono contenere geni coinvolti nella malattia eziopatogenesi. Autosomica anomalie trasmessi dominanti nel 80% dei casi. La presenza della mutazione di un singolo gene può non essere sufficiente a generare il fenotipo che il holoprozencefaliei spruzzo, il più delle volte è necessario teratogeni e l'azione sinergica dei fattori genetici [11].

I geni finora noti per essere coinvolti con certezza nella patogenesi holoprozencefaliei sono:

  • SHH (segnale hedgehog percorso di segnalazione; HPE3) u0026 ndash; Si trova sul cromosoma 7q36 e svolge un ruolo cruciale nello sviluppo del sistema nervoso centrale. E 'considerato il principale gene responsabile (12,7% dei casi e ndash; 50% 38% mutazioni puntiformi e grandi delezioni). gene in famiglie con mutazioni in SHH si osservano una grande variabilità e penetranza incompleta. Alcuni individui possono verificarsi gravi, e simili, anche se non hanno lo stesso insieme di mutazioni o delezioni, o forme lievi può essere del tutto normale [2, 12].
  • ZIC2 (HPE5) - si trova sul cromosoma 13q32 ed è coinvolto nella neurulaţie. Sue mutazioni si trovano a 9% dei casi (31% e 38% mutazioni puntiformi, delezioni, espansi) e sono associati a difetti del tubo neurale (syntelencefalia), spina bifida, anencefalia (assenza di sviluppo del cervello) [1, 13].
  • SIX3 (HPE2) u0026 ndash; Si trova sul cromosoma 2p21 ed è coinvolta nello sviluppo di prosencefalo e gli occhi. Mutazioni sono incontrati nel 3% dei casi sono associati a gravi forme di holoprozencephaly [1, 14].
  • TGIF (HPE4) u0026 ndash; Si trova sul cromosoma 18p11.3 ed è coinvolta nello sviluppo di prosencefalo inibire la trascrizione del gene con l'acido retinoico. Sopprime anche l'attività di fattori di trascrizione SMAD (proteine ​​coinvolte nella trascrizione genica intracellulare). Le mutazioni sono presenti in 1% dei casi e provoca un ampio spettro di malformazioni cerebrali e esencefalia (assenza dezoltării la volta del cranio all'esposizione del cervello), microcefalia (cranio molto piccolo), anomalie dello sviluppo del sistema ventricolare [1, 15] .
  • Patched1 u0026 ndash; Si trova sul cromosoma 9q22. E 'il recettore per il gene SHH e normalmente sopprime la sua attività. I due geni elementi trascritti percorso di segnalazione di Sonic Hedgehog che regola lo sviluppo delle strutture precedenti del midollo spinale e proencefalo [1, 16].
  • Ndash GLI2 u0026; Si trova sul cromosoma 2q14 ed è un fattore di trascrizione attività di legame di SHH gene. Essi determinano le mutazioni delle anomalie dell'ipofisi anteriore e panhipopituitarism (insufficienza ipofisaria in pieno) [1, 17].
  • TDGF1 (fattore di crescita teratocarcinoma-derivato) u0026 ndash; Si trova sul cromosoma 3p21. 31 ed è disponibile in sviluppo forebrain. Proterină codificante una membrana che interferisce con la segnalazione nodale (percorso critico per lo sviluppo e differenziamento dell'embrione segnalazione) [1, 18].


Insieme a questi geni in esame sono:

  • FOX-H1 (cromosoma 8q24.3), CFC-1 (cromosoma 21q22.3; regione HPE1), SIL (cromosoma 1p32) DKK1 (cromosoma 10q11.2), TMEM1 (21q22.3 cromozmul), Foxa2 (cromosoma 20p11) DISP1 (cromosoma 1q42 regione HPE10) EAPP (14q13 regione cromosomica HPE8) TECT1 (cromosoma 12q24.1), CHRD (cromosoma 3q27), LPR2 (cromosoma 2q24-Q31), Šmohor (cromosoma 7q32.2), HIPP ( cromosoma 4q31. 22), BMP4 (cromosoma 14q22.2), nodale (cromosoma 10q22.1) [1].


manifestazioni cliniche

Le manifestazioni cliniche che coinvolgono le anomalie del sistema nervoso centrale e facciali dismorfismo con una serie di complicazioni inerente disturbo neurologico. Holoprozencephaly può essere un disturbo cefalica da solo o essere parte di una sindrome accompagnata da altre manifestazioni sistemiche. Pertanto, il quadro clinico può essere incluso in una vasta gamma di malattie sistemiche, disturbi endocrini e disturbi neurologici come ritardo mentale, attacchi epilettici, spasticità, distonia [19, 20].

malformazioni cranio-facciali

La caratteristica principale di holoprozencefaliei è malformazioni cranio-facciali.


Un elenco di questi colpiti seconda regione anatomica [6, 19]:

 testa

  • microcefalia u0026 ndash; E 'la forma specifica e lobare semilobare
  • idrocefalo (accumulo di liquido cerebrospinale in eccesso nel sistema ventricolare del cervello) u0026 ndash; alobare è holoprozencefaliei specifica
  • encefalocele (ernia del tessuto cerebrale attraverso il difetto delle ossa del cranio)

 occhi

  • ipotelorismo
  • ipertelorismo (distanza tra gli occhi)
  • ethmocephaly (proboscidati trova molto vicino tra i due occhi)
  • cebocephaly (ipotelorismo con una narice, anoftalmia (bulbi oculari non sviluppati)
  • microftalmia (piccoli bulbi oculari)
  • orbite fusi,
  • Ciclope
  • coloboma dell'iride (iride crepa)
  • ptosi,
  • diminuzione della vista

 naso

  • naso piatto,
  • Proboscidea,
  • una narice,
  • setto deviato

 denti

  • agenesia del mascellare
  • denti fusi,
  • denti assenti

 labbro

  • unilaterale labbro leporino,
  • labioschisi bilaterale,
  • labbro leporino mediana

 palato

  • unilaterale palatoschisi,
  • palatoschisi bilaterali,
  • mediana palatoschisi


Di questi, il più grave sono considerati Ciclopi ethmocephaly e cebocephaly. Si trova nel 2% dei casi. gravi difetti sono palatoschisi, labioschisi, naso piatto, avente la frequenza del 16%. Ipotelorismo è considerato moderatamente grave anomalia si trova nel 14% dei casi. Coloboma dell'iride è un'anomalia minore osservata nel 36% dei casi [19, 21].

disfunzione oromotorii

Alimentazione e difficoltà di deglutizione sono holoprozencefaliei specifici, indipendentemente dalla presenza di labbro leporino o palatoschisi. Essi comprendono episodi di inondazioni durante le pause di alimentazione durante il paziente viene avviato, rigurgito, vomito con avanzi di cibo. Tutti i pazienti presentavano una tale condizione alobare forme, mentre nelle forme soltanto una piccola percentuale compresa tra il 9% e il 13% [1, 19].
I sintomi disfagia orofaringea sono tosse durante i pasti e un aumento dei disturbi respiratori (dispnea, tosse, ipersecrezione respiratorio) dopo i pasti. Problemi di coordinamento tra suzione e deglutizione frammenti alimentari e determinare secrezioni aspirazione nelle vie aeree. I bambini con difficoltà di deglutizione enorme rischio per la polmonite da aspirazione. Inoltre, microaspiraţiile ricorrenti può portare a malattia polmonare cronica, senza una storia di episodi acuti esiste aspirazione [1, 19].

disfunzione motoria

disturbi del movimento (ipotonia, distonia, spasticità, i movimenti involontari) sono presenti in tutte le forme di, le forme più gravi holoprozencephaly e alobare semilobare. versione interemisferică pazienti medi (MIH) presentano ipotonia, distonia e spasticità senza avere e movimenti involontari. nella forma di alobară incontra un particolare disfunzioni motorie distribuzione distonia dell'arto superiore e arto inferiore spasticità [1, 19-21].

polmone

Come conseguenza di disfunzioni oromotorii, i bambini holoprozencephaly sono inclini alla sindrome di aspirazione e lo sviluppo di problemi respiratori ricorrenti, e la malattia polmonare cronica, anche. Sintomi di malattie croniche sono tosse cronica, dispnea ricorrente, saturazioni di ossigeno [6, 19].
Come risultato di malformazioni craniofacciali possono presentare diversi gradi di ostruzione delle vie aeree superiori. alobare nelle forme holoprozencephaly può essere presente apnea e tipo centrale che aumenta la mortalità dei primi mesi di vita [6, 19].

disturbi gastrointestinali

disturbi del tratto gastrointestinale sono funzionali in natura e consistono di svuotamento gastrico lento e incompleto, reflusso gastroesofageo, stipsi. Questi sono più probabilmente secondario alla regolazione anormale del sistema nervoso [6, 19].

disturbi dello sviluppo

ritardo dello sviluppo psicomotorio è caratteristica di grave holoprozencephaly. mentre i pazienti come alobară sono minimo motore acquisizione più colpiti e presenti, la forma lobare può andare da solo o con il supporto, possono utilizzare gli arti superiori con minori difficoltà e addirittura può essere espressa in parole semplici [1, 19, 20 ].

Sequestri e sindromi epilettiche

Circa il 50% dei pazienti sviluppa durante le convulsioni toniche holoprozencephaly vita (parziale o generalizzata, convulsioni atoniche, convulsioni cloniche, tonico-cloniche, mioclonica) [1, 19].

disturbi endocrini

Endocrinopatie sono molto comuni tra i pazienti con holoprozencephaly e sono il risultato di un danno al ipotalamo e l'ipofisi sviluppo. disturbi endocrini correla con la gravità della compromissione dell'ippocampo e non di imaging delle anomalie ghiandola pituitaria. La quota maggiore di danni pituitaria posteriore ha espresso con la comparsa di diabete insipido centrale. malattie dell'ipofisi anteriore (insufficienza ipofisaria che va fino a panhipopituitarism interessa tutti gli assi ormonali) sono raramente [1, 19].
in contrasto con le forme classiche di holoprozencefaliei (alobară, semilobară e lobare) dove circa tre quarti dei pazienti con diabete insipido centrale è almeno, i pazienti non hanno problemi varianti medi interemisferică ipofisari nuclei ipotalamici non sono influenzati. Così, si può presumere che la fonte primaria di endocrinopatie non è l'ipotalamo e ghiandola pituitaria [19, 22].

disfunzione ipotalamica

Interessando i nuclei ipotalamici sono omeostasi interessata del plasma, ciclo sonno-veglia, la temperatura, il meccanismo della fame, meccanismo della sete. I più comuni stanno alterando gli effetti e l'inversione del ciclo sonno-veglia (insonnia, ipersonnia), incapacità di mantenere una normale temperatura corporea (ipotermia, ipertermia) e meccanismo della sete compromessa. L'ipotermia si manifesta con letargia, bradicardia, ipotensione e respirazione lenta. L'ipertermia è accompagnata da convulsioni, irritabilità e la disidratazione. [6, 19].

altre malformazioni

malformazioni craniofacciali possono essere associati con difetti cardiaci, spina bifida, anomalie delle dita, scoliosi, malformazioni dei genitali esterni [6, 19].

diagnosi prenatale

La diagnosi prenatale comprende:

ecografia prenatale

ecografia prenatale può rilevare anomalie del sistema nervoso centrale e viso dal primo trimestre di gravidanza [1]. ecografia addominale e transvaginale può essere utilizzato per identificare e semilobare holoprozencefaliei alobare. L'ecografia transvaginale in grado di rilevare alobară holoprozencephaly in 9-14 settimane di gravidanza (18-20 settimane di gravidanza A volte, durante le scansioni di routine) holoprozencephaly semilobară a 13-20 settimane di gravidanza e lobare holoprozencephaly in settimana 21 di gravidanza. ecografia addominale è incapace ealizeze solito così presto rilevazione [6, 24].
I limiti del tecnicamente ultrasuoni sono particolarmente molto elevato tasso di diagnosi forma lobare falsi negativi e molto scarsa precisione della esame prima 16 settimane di gravidanza. Inoltre, non è in grado di eseguire la diagnosi differenziale di alobară e forma semilobară [24].

Le informazioni possono essere fornite con l'ecografia prenatale:

  • un ventricolo cerebrale a forma di ferro di cavallo singola
  • interemisferice assenza della fessura, il corpo calloso, il setto pellucida
  • uno talamo fusa
  • una sottile corteccia cerebrale
  • microcefalia
  • idrocefalo [6, 24].


Informazioni sul malformazioni cranio:

  • occhio ipotelorismo
  • gigantesco
  • Proboscidea
  • nasale piramide valido
  • labbro leporino
  • palatoschisi [6, 24].

Risonanza magnetica nucleare

NMR può essere un'opzione in cui non si può vedere l'ecografia testa fetale o caratteristiche anatomiche non sono completamente caratterizzati ultrasuoni, fornendo ulteriori informazioni. L'inchiesta ha confermato la diagnosi di holoprozencephaly ed è uno che può realizzare forme di classificazione delle malattie. La sua performance è indicato nel terzo trimestre. Può essere responsabile di falsi positivi e falsi negativi se l'esame non viene eseguita secondo i protocolli stabiliti e se le immagini non sono interpretati da esperti radiologi [6, 24].

Cariotipo (identificazione di mutazioni genetiche)

anomalie cariotipo a 25% -41% dei casi di holoprozencephaly, trisomia 13 è il più comune attualmente, test genetici molecolare è disponibile per mutazioni genetiche comuni u0026 ndash; SHH, ZIC2, TGIF SIX3 e [24]. Per una migliore sensibilità, si raccomanda che le indagini effettuate in settimana 10-12 di gravidanza. Anche se è certamente un metodo per la diagnosi, i risultati dei test genetici molecolari prenatale devono essere interpretati con cautela [24].
Ad esempio, se si è identificata una mutazione di un singolo gene in una famiglia in particolare si manifesta con caratteristiche cliniche, la sua presenza non è necessaria per la generazione di fenotipo holoprozencefaliei. Necessari ulteriori mutazioni genetiche e la presenza di fattori ambientali. in questo caso, può solo aiutare Karyotyping interpretare le informazioni fornite con l'ecografia prenatale e la risonanza magnetica [1].

diagnosi postnatale

La storia e la famiglia la storia in dettaglio

L'obiettivo è quello di diagnosticare una sindrome genetica in cui il fenotipo holoprozencefaliei essere parte integrante. Sono indagati possibile i fattori ambientali o agenti teratogeni per la madre sono stati esposti durante la gravidanza. Esso è finalizzato ad individuare forme minori non diagnosticati all'interno di quella famiglia holoprozencephaly [1].

esame clinico

Specifiche malformazioni cranio-facciali sono quelle che il sospetto di holoprozencephaly. Nell'esaminare il bambino, c'è holoprozencefaliei manifestazioni cliniche specifiche, in particolare ritardo dello sviluppo psicomotorio e disturbi neurologici predominano nel quadro clinico [1, 4, 6].

I test di laboratorio

disturbi ipotalamici di omeostasi causa il deterioramento. è il diabete insipido centrale, è richiesto il disturbo più comune di monitoraggio sodemiei. Bambini con alobară forma di holoprozencephaly possono persistentemente elevati livelli sierici di sodio (148-153 mEq / L) erano asintomatici e senza segni di disidratazione. Hypernatremia sollevare il sospetto di diabete insipido centrale [4, 6].

neuroimaging

 Cervello risonanza magnetica nucleare
È l'indagine di scelta per la diagnosi e la classificazione holoprozencefaliei. funzioni di imaging specifici per ciascun tipo sono:

  • alobară u0026 forma ndash; ventricolo unico a ferro di cavallo, nessuna crepa interemisferice, agenesia del corpo calloso, assenza dei bulbi olfattivi, corteccia cerebrale malformata
  • semilobară u0026 forma ndash; ventricolare differenziazione parziale, interemisferică rompere incompleta incompete corpo calloso, bulbi olfattivi assenti
  • forma lobare u0026 ndash; fusione parziale del lobo frontale, crepa formazioni laterali ventricolo interemisferică presenti, nuclei talamici formate, presenti tratti olfattivi
  • forma media u0026 ndash interemisferică; Incompleta lobo posteriore della parte anteriore dei lobi parietali, incompleta separazione dei gangli della base [24].


 Computerizzata cerebrale tomografia
La tomografia computerizzata può diagnosticare holoprozencephaly cerebrale, fornendo immagini di anatomia cerebrale. E 'indicato per lo studio della struttura ossea del cranio. Oltre tomografia radiazione principale svantaggio è che non può fornire immagini come superiore in termini di qualità e risonanza magnetica nucleare. in aggiunta, si coglie la qualità della fossa posteriore e tronco cerebrale. Pertanto, le forme holoprozencephaly minori non possono essere diagnosticate [24].

valutazione genetica molecolare

se il sospetto di una sindrome genetica nella prossima tappa è l'approccio diagnostico citogenetica studio per il raggiungimento alta risoluzione Karyotyping. Per i pazienti selezionati eseguirà ulteriori test per sindromi associate con holoprozencephaly. Gli studi citogenetici possono essere identifed e anomalie cromosomiche, il più comune è trisomia 1:18 [4, 11].
se il cariotipo è normale, il passo successivo è il sequenziamento del DNA. Le mutazioni puntiformi sono ricercati biologia molecolare dei quattro geni principali coinvolti nell'eziopatogenesi holoprozencefaliei (SHH, ZIC2, SIX3, TGIF). Queste mutazioni sono presenti nel 20% dei casi u0026 ndash; 25% dei bambini e il 15% dei feti. delezioni estese del gene sono trovati in 8% dei casi (4% dei bambini e il 12% dei feti) [14-19].
Le tecniche diagnostiche molecolari sono attualmente utilizzati DHPLC u0026 ndash; denaturazione cromatografia liquida ad alte prestazioni QMPSF u0026 ndash; PCR (polymerase chain reaction) multiplex quantitativa dei frammenti fluorescenti brevi, MLPA u0026 ndash; campione mediante amplificazione legatura multiplex, gli ultimi due essendo usato per identificare microreanjamentelor [11, 14, 16].

consulenza genetica

Holoprozencefaliei gravità richiede una consulenza genetica. La variabilità genetica è posto in fenotipi difficoltà e eterogeneità genetica aumentato rischio di recidiva seguenti compiti (circa il 13% in casi apparentemente sporadici) [25]. mutazioni bambini identificati da diagnosi molecolare, dovrebbero essere studiati ed entrambi i genitori. se non sono espressi nella genetica dei genitori, si può dimostrare che la mutazione era de novo. Anche se il tasso di recidiva de novo mutazione non può essere stimato, è considerato basso [1].
Allo stato attuale, il grado di disinformazione sulla prognosi e terapeutica approccio holoprozencefaliei è ancora elevato. E 'estremamente importante che i pediatri e ostetrici per discutere i dettagli con i genitori circa l'intero spettro di manifestazioni cliniche e le opzioni di trattamento tutti di loro [26, 27].

gestione

Holoprozencefaliei gestione multidisciplinare è essenzialmente uno. è necessaria la collaborazione tra specialità mediche (pediatra, neurologo pediatrico, endocrinologo pediatrico) e chrirugicale (chirurgo pediatrico, chirurgo plastico, neurochirurgo). Richiede un controllo regolare del paziente e il trattamento immediato di varie intercorrente [26, 27].

disturbi neurologici

 idrocefalia
Circa 1/6 dei pazienti che richiedono l'installazione di shunt ventricolo. Questo tipo di intervento è necessaria soprattutto per i pazienti con alobară forma di holoprozencephaly. La riduzione della pressione intracranica idrocefalo migliorerà lo sviluppo psicomotorio dei bambini consecutivo, ridurre l'irritabilità impedirà macrocraniei [26, 27].

 Convulsioni ed epilessia
Il tipo più comune è sequestro attacchi parziali complessi. Si raccomanda che un singolo"R u0026 ndash farmaco antiepilettico; carbamazepina e levetiracetam. A volte convulsioni possono essere attivati ​​da ipoglicemia o squilibri elettrolitici (fluttuazioni sodemiei o grave disidratazione) e in queste situazioni richiede una specifica causa eziologica innesca il trattamento [26, 27].

 malattie neuromuscolari
Per le malattie neuromuscolari ricorrere a programmi di fisioterapia, terapia occupazionale e indossa bretelle o corsetti a seconda delle condizioni. quando distonia, possono essere somministrati per via orale trihexyphenidyl, un anticolinergico che possono attraversare la barriera emato-encefalica. Non superare la dose massima giornaliera di 2 mg / kg. Gli effetti indesiderati comuni sono specifici per il farmaco anticolinergico (costipazione, ridotta sudoraşie) [26, 27].

polmone

L'approccio terapeutico di bambini affetti da malattie polmonari è holoprozencephaly simile a bambini con diagnosi di paralisi cerebrale. Beta 2 agonisti e salbutamolo inalato somministrati per nebulizzatore e corticosteroidi sono usati per trattare broncospasmo e l'infiammazione cronica [26, 27].
Come risultato di disturbi motori eliminazione delle secrezioni dalle vie aeree è realizzato con grande difficoltà. Al fine di promuovere l'eliminazione delle secrezioni respiratorie è consigliabile fisioterapia respiratoria [26, 27].
secrezioni respiratorie poveri Aumento della distanza di suscettibilità allo sviluppo di gravi infezioni respiratorie virali o batteriche. Le vaccinazioni sono raccomandate vaccino antinfluenzale annuale dopo l'età di 6 mesi e vaccino pneumococcico, dopo 2 anni di età [26, 27].
Se la saturazione di ossigeno è destinata a mantenere terapia ossigeno basso. quando una grave ostruzione delle vie aeree superiori a causa di gravi malformazioni cranio-facciali ricorrere alla tracheostomia [26, 27].

disturbi gastrointestinali

Per il miglioramento della motilità gastrica amministrazione Procinetici è raccomandato. Metoclopramide deve essere usato con cautela a causa di avverse composto distonia esacerbare e irritabilità [26, 27].
Terminata l'alimentazione viene realizzata con difficoltà può scegliere il tubo nasogastrico. in questo caso, hanno bisogno di particolare formula latte e stabilire un programma di alimentazione con pasti regolari e quantità ridotte [26, 27].
reflusso gastroesofageo può essere migliorata dalla somministrazione di inibitori della pompa protonica. Se le classiche opzioni terapeutiche non ottenere il controllo ottimale della chirurgia reflusso gastroesofageo è raccomandato fundoplicaturii tipo Nissen o anche installare un gastrostomia [26, 27].
Un gastrostomia è indicato in caso di anomalie che si riflette oromotorii suzione e deglutizione incoordination. Due terzi dei bambini con forma lobare e forma alobară richiede l'installazione di un tubo di gastrostomia per evitare il rischio di sindrome aspirazione e per assicurare una corretta assunzione di cibo [26, 27].
in cui la costipazione, può essere aggravato da ridotto apporto di liquido o centrale diabete insipido successiva disidratazione. Solitamente, supposte somministrazione rettale Glicerina è sufficiente a regolare il transito intestinale [26, 27].

endocrynopathies

 disfunzione ipotalamica
disturbi del sonno, i genitori vengono istruiti ad adottare una rigorosa igiene del sonno, fissando un programma di sonno bene in luogo e creare le condizioni ambientali necessarie. Come farmaco può essere somministrato varie sedativi o melatonina. Per regolare le fluttuazioni nella temperatura corporea, e monitorato ei loro genitori devono intervenire in caso di ipotermia grave (valori inferiori a 33-34 u0026 deg; C) o ipertermia (valori sopra 40-41 u0026 deg; C). Più efficaci sono le misure fisiche di aumento o diminuzione della temperatura [26, 27].

 diabete insipido centrale
diabete insipido centrale può essere trattata mediante idratazione controllata per via orale o mediante somministrazione di derivati ​​desmopressina [26, 27].

 insufficienza pituitaria
La terapia ormonale sostitutiva è stabilito a seconda della gravità e l'ormone carenza clinico [26, 27].

 malformazioni cranio
Velo-palatino labbro leporino e può essere riparato dalla riparazione e chirurgia plastica ricostruttiva [24].

sostegno psico-emotivo dei genitori

I genitori di bambini con holoprozencephaly devono realisticamente essere informati e essere data una panoramica sulla prognosi dei bambini ad essere in grado di prendere decisioni per il piano di trattamento. Alcuni neonati possono richiedere l'installazione di un sondino naso-gastrico o di tracheostomia, connessione a ventilazione meccanica per sopravvivere. Le decisioni possono essere fatte molto più facile quando i genitori siano pienamente informati e non presionaţi dall'equipe medica. Hanno bisogno di sostegno, orientamento e supportato dal team medico permanente decidere indipendentemente da ciò che le decisioni da prendere. Non importa quanto sia triste la prognosi è, ogni genitore sarà determinato a fare tutto il possibile per il loro bambino [27].

prognosi

Mortalità e morbilità dipendono dalla gravità delle malformazioni. Gran parte di feti affetti sono spontaneamente abortiti. Tra i bambini vivono, alcuni muoiono nei primi giorni dopo la nascita. L'aspettativa di vita è ridotta a formare l'alobară holoprozencephaly [4, 6].

Tuttavia, deve essere contrastata che il bias di sopravvivenza globale è limitato senza tener conto del tipo di holoprozencephaly, anomalie cromosomiche, la gravità delle malformazioni facciali, l'esistenza di malattie sistemiche. Anche i bambini che sopravvivono come holoprozencephaly alobară il primo mese possono vivere diversi anni [27].

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