Il cancro del pancreas endocrino Sindrome-VIPoma (WDHA)

VIPoma è un raro tumore del pancreas che overproduce una sostanza chiamata vasoattivo intestinale peptide (VIP) che provoca una grave diarrea acquosa.

VIPoma è la causa principale Sindrome WDHA: diarrea acquosa, ipokaliemia e acloridria (diarrea acquosa, ipopotassiemia e acloridria). Come è simile ai sintomi di colera è stato suggerito un terzo la terminologia della malattia, il colera pancreatico.

Una piccola percentuale di pazienti esperienza e ipercalcemia, iperglicemia, ipocloridria e vampate di calore. Multiendocrina sindrome tipo neoplasia I (MEN I) è associata in alcuni pazienti.
50-75% di questi tumori sono maligni. 6% di vipoame appaiono come appartenenti alla sindrome neoplasia endocrina multipla. Essi sono fondamentalmente intrapancreatica, ma possono essere ectopica, nel fegato e nel digiuno.

La sindrome VIPoma nei bambini è causata da un ganglioneuroma o ganglioneuroblastom.

sintomo principale è prolungata diarrea acquosa. La quantità di posti rimossi al giorno è tra 1.000 e 3.000 ml. Nel 50% dei pazienti del diarrea sintomo costante, variando in gravità durante la malattia.

Poiché lo stato fisiologico del paziente diarrea eliminare la quantità di sale nel corpo avviene in hypokalemia clinica e acidosi. Questi cambiamenti possono portare a letargia, debolezza muscolare, grata, vomito e crampi addominali.

Il medico basa la diagnosi sui sintomi del paziente e la scoperta di alti livelli di VIP nel sangue. E 'inoltre necessario individuare esame di imaging VIPoma.

Il trattamento consiste inizialmente nella de-liquidi ed elettroliti persi. La somministrazione di bicarbonato per ridurre l'acidosi. Intervento chirurgico per rimuovere la cura del tumore nel 50% dei casi, se non si è diffuso. La chirurgia può essere una soluzione temporanea nel migliorare i sintomi in persone che si è già verificato diffusione del tumore. La chemioterapia non cura la malattia.

sindrome morbilità greggia WDHA è associato a disidratazione e diselectrolitemia che determinano infine insufficienza renale. Morte si verifica in insufficienza renale cronica dopo arresto cardiaco e ipovolemia, ipopotassiemia ed acidosi severa.

Patogenesi e le cause

WDHA sindrome patogenesi è meglio spiegato usando la conoscenza sulle proprietà peptide intestinale vasoattivo (VIP) - una sostanza che è molto diffusa nel tessuto cerebrale e del tratto gastrointestinale. Viene secreta dalle cellule non-beta isole pancreatiche in risposta ad un pasto contenente grassi, proteine ​​e alcol. Entrare nella circolazione portale e viene metabolizzato dal fegato. VIP rilassa la muscolatura liscia diminuisce abbassare la pressione dello sfintere esofageo, gastrico e il rilassamento del corpo contrazione muscolare dello stomaco e l'inibizione della cistifellea e muscoli dell'intestino circolare.

somministrazione esogena di VIP ha molte azioni farmacologiche tra cui azione inotropa sul cuore, vasodilatazione, aumento della secrezione e acquosa gastrina elettrolita intestinale e inibizione di acido gastrico e la stimolazione della secrezione pancreatica, lipolisi e glicolisi.
Di tanto in tanto i pazienti con sindrome WDHA hanno alti livelli di peptide istidina metionina (PHM). Funziona sui recettori diversi, ma ha azioni simili VIP.

Vipoamele si trovano nel 90% dei casi nel pancreas, ma può essere trovata nelle ghiandole linfonodi, polmoni, colon, fegato e surrenali, specialmente nei bambini. Questi tumori sono generalmente solitari, in meno di 5% dei casi multi. Vipoma è maggiore di 3 cm di diametro è posto sulla scoperta e la diagnosi del pancreas.
Circa il 60-80% dei VIPoame sono maligni e metastasi al momento della diagnosi. Le metastasi si trovano più spesso ai polmoni, i linfonodi e reni.
Circa il 10% dei tumori neuroendocrini del tratto gastrointestinale sono VIPoame.

cause

- variazioni di gene MEN1
- perdita di eterozigoticità MEN1 gene locus nel 93% dei tumori
- alterazioni del gene oncosoppressore p16 / MTS1
- coinvolgimento del gene BRAF di frequenza e K-ras-2.

Segni e sintomi

VIPoamelor insorgenza dei sintomi è insidioso. Il segno principale è la diarrea, nonostante il digiuno. E persiste per anni prima la corretta diagnosi della condizione. Diarrea può essere episodica inizialmente, ma diventa nel tempo continuerà come il tumore cresce in volume. sedili volume è alto, sopra 3L al giorno nel 70% dei casi. La sede è il tè color inodore e senza sangue e muco. Anche se molti pazienti lo descrivono come indolore, spesso associata a crampi addominali.
La perdita di peso è stato segnalato dal 70% dei pazienti.
La perdita di acqua, sodio e cloro porta a volume di deplezione, disidratazione e emanciere in pazienti che non sono in grado di restabilieasca equilibrio elettrolitico.
L'eliminazione di grandi quantità di feci e cottura potasiou causare ipopotassiemia e l'installazione l'acidosi. Ipopotassiemia si manifesta con crampi muscolari e debolezza.

gonfiore addominale e disagio sono stati riportati da molti pazienti.
Lavaggio e vampate di calore sono stati osservati nel 20% dei pazienti assegnati agli effetti vasodilatatori di VIP.

L'esame fisico medica mostra:
- tachicardia, diminuzione turgore della pelle, perdita di peso imoportanta
- addome moderatamente dilatato
- epatomegalia in metastasi al fegato
- vampate di calore.

Le complicazioni derivanti evoluzione VIPoma sono:
- disidratazione, insufficienza renale acuta, ipokaliemia
- acidosi metabolica, grave diarrea a causa di irritazione anale
- riduzione della qualità della vita attraverso la condizione di diarrea permanente.

diagnosi

Studi di laboratorio:
- livello VIP aumento nel sangue, è normalmente di 20-30 pmol / L o meno da radioimunoassay
- nel peptide cresce VIPoma 160-250 pmol / L o più
- VIP dovrebbe cadere normalmente stato di digiuno
- ipokaliemia e acidosi
- ipercalcemia può verificarsi in assenza di sindrome MEN I e iperparatiroidismo
- La funzione renale valutata in base al livello di azoto ureico nel sangue e siero cratinina
- L'iperglicemia può essere causata da l'effetto di glicogenolitic VIP
- altri elettroliti come Mg e valutazione richiede sostituzione
- VIPoamele può segrete e altri ormoni, polipeptide pancreatico, calcitonina, neurotensin
- quantificazione delle perdite sgabelli possono verificare la perdita di potassio
- siero cromogranina A è un dhe valore che può fornire informazioni sulla progressione tumorale e recidiva.

studi di imaging
studi di imaging convenzionali (esame ecografico, CT, MRI, angiografia selettiva) possono rivelare meno di 60% di VIPoame e sfuggire diagnosi di metastasi in più del 30%.

Recettore della somatostatina scintigrafia con la tomografia ad emissione di positroni PET è il modo più sensibile per identificare i tumori primari o metastatici. Può essere utilizzato per individuare il 90% delle metastasi epatiche. La tecnica ha il vantaggio di monitorare modifiche in tutto il corpo ed è più sensibile nell'identificare metastasi rispetto scintigrafia ossea. Può essere risultati falsi positivi in ​​12% di caduta a causa dei recettori della somatostatina può essere trovato in fisiologica e tiroide o tessuto linfoma.

L'iodio 123 La scintigrafia è stato utilizzato quando recettore della somatostatina la scintigrafia non ha dato i risultati sperati.

PET scansione tomografia ad emissione di positroni TC è più sensibile rispetto alla posizione del tumore, e con 18F-fluodeossiglucosio è la valutazione predittiva di questa malignità in tumori scarsamente differenziati.

ecografia endoscopica può essere utile nei casi di inefficienza scintigrafia ed il paziente è un candidato per la chirurgia.

L'esame istopatologico rivela che i tumori neuroendocrini VIPoamele forma di cellula spiagge uniforme con nuclei rotondi e un indice mitotico basso. test di immunoistochimica sono positivi per VIP e cromogranina A.

La diagnosi differenziale comprende le seguenti condizioni: sprue celiaca, malattia infiammatoria intestinale, mastocitosi sistemica, villi ademnomul, Zollinger-Ellinson, gastroenterite, tumori carcinoidi intestinali.

trattamento

Il trattamento è inizialmente diretto verso il trattamento dei sintomi e aupra tumori secondari.

Rianimazione include reidratazione e la correzione di elettrolita. Questo può essere salvavita perché la maggior parte morti sono causate da insufficienza renale acuta associata a ipopotassiemia.
I farmaci usati per trattare VIPoamelor è diviso in due categorie: agenti inibitori della secrezione e chemioterapici. analoghi della somatostatina Antidiareeicele di adiuvante convenzionale.
agenti inibitori della secrezione sono usati per trattare grave diarrea dopo che il paziente è stato resuscitato. Poiché i recettori della somatostatina hanno VIPoamele, somatostatina sintetico ei suoi derivati ​​sono utilizzati per l'inibizione della secrezione dell'ormone funzionale nei tumori: octreotide, lanreotide.

Gli agenti chemioterapici sono usati per trattare le metastasi quando la resezione chirurgica non è efficace. La combinazione di streptozotocina e doxorubicina è streptozotocina superiore e 5-fluorouracile per il trattamento del cancro avanzato. Chlorozotocina efficacia unica è simile in streptozotocina e 5-FL, ma ha meno effetti collaterali.
L'interferone è una glicoproteina con vari effetti biologici. È una citochina importante immunomodulatorie, antivirali e antiproliferativa. Gli interferoni alfa e beta sono fisiologicamente prodotte dalla maggior parte delle cellule in risposta alle infezioni virali mentre l'interferone gamma viene prodotta solo da linfociti T
Anti-diarrheals sono spesso usati in combinazione con analoghi della somatostatina, l'uso loperamide.

La resezione chirurgica è il trattamento dei tumori. Kocher manovra laparoscopica esplorazione pancreatica mobilizzando milza e pancreas coda esaminare esplorazione tumori del colon ectopici.
pancreatectomia distale viene utilizzato per il tumore isolata o il corpo della coda del pancreas loro, con o senza splenectomia. Come luogo tumori prossimali possono essere trattati mediante procedura enucleazione che da WIPP (pancreatoduodenoectomie).
terapia con octreotide post-operatorio è necessario a causa della limitata gamma di tumori residui.
metastasi epatiche inoperabili possono essere trattati con embolizzazione dell'arteria epatica o chemioembolizzazione con doxorubicina o cisplatino transcateterizare.

prognosi

Circa il 50% dei casi sottoposti a chirurgia sono stati curati. Il tasso di sopravvivenza è del 68% a 5 anni e nei pazienti senza metastasi a 95%.
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